Massey Wissenschaftler entdecken Prozess, das fahren die meisten Krebsarten

Das gen p53 ist beschrieben worden als „Wächter des Genoms“ wegen seiner prominenten Rolle bei der Verhinderung von genetischen Mutationen. Mehr als die Hälfte aller Krebserkrankungen sind angenommen, stammen von p53-Mutationen oder Verlust der Funktion, und jetzt eine aktuelle Studie von VCU Massey Cancer Center Wissenschaftler Richard Moran, Ph. D., erklärt, warum.

Massey Wissenschaftler entdecken Prozess, das fahren die meisten Krebsarten

Veröffentlicht in Molecular Cancer Therapeutics, Moran die Forschungsergebnisse beschreiben, wie Mutationen und / oder Verlust der Funktion des p53-Gens aktivieren ein protein Komplex bekannt als mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), die hilft, regulieren die Energie-Ressourcen benötigt, die für die Zellproliferation. mTORC1 besteht aus mehreren Dutzend Proteinen und Zellen mit der intrazellulären Membranen Ihrer Lysosom als Gerüst zu bringen, alle diese Proteine zusammen. In Reaktion auf die Notwendigkeit, von einer normalen Zelle, die p53-gen hilft adäquate Niveaus eines proteins, bekannt als Tuberöse Sklerose Komplex 2 (TSC2) in das Lysosom. Wenn p53 nicht richtig funktioniert, Moran ‚ s team fand heraus, dass TCS2 Ebenen in das Lysosom drop, und ein kleines protein, bekannt als RHEB nimmt seinen Platz ein. Es ist diese Ansammlung von RHEB mTORC1, aktiviert und führt zu die anormale Kontrolle der Zellproliferation.

„Wir entdeckten zum ersten mal den signaling-Prozess, der führt zu einem übermäßigen Wachstum von Krebszellen ist p53 verloren. Diese protein-Wechselwirkungen sind wie die einzelnen Glieder in der Kette der Ereignisse, die zu die Entwicklung von Krebs“, sagt Moran, Paul M. Corman, M. D., Stuhl in der Krebsforschung, stellvertretender Direktor für Grundlagenforschung und co-leader und Mitglied des Entwicklungs Therapeutics research program an VCU Massey Cancer Center sowie professor für Pharmakologie und Toxikologie an der VCU School of Medicine.

In einer verwandten Studie, Moran ‚ s-team konzentrierte sich auf pemetrexed, eine vorhandene Droge, die er mitentwickelt, die heute als first-line-Behandlung für die Mehrzahl der lungenkarzinome.

Im Journal of Biological Chemistry, Moran und seine Kollegen zeigen, dass pemetrexed funktioniert durch Herunterfahren des mTORC1-protein-Komplexes durch die Hemmung eines Ihrer controlling-Komponenten, ein protein, bekannt als raptor. Die Forscher fanden heraus, dass pemetrexed funktioniert unabhängig davon, ob oder nicht es sind p53-Mutationen oder Verlust der Funktion. Darüber hinaus fanden Sie, dass es funktioniert, auch wenn der zentrale regulator von mTORC1, TSC2, nicht mehr funktionieren.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass pemetrexed viel größeren klinischen nutzen als bisher gedacht“, sagt Moran. „Diese Forschung legt den Grundstein für seinen Einsatz gegen andere Krebsarten, bei denen p53 nicht ordnungsgemäß funktioniert, als auch als Tuberöse Sklerose-Komplex, ein Syndrom, angetrieben durch den Verlust der TSC2-Controller-Funktion, dass die Ursachen der katastrophalen Wachstum von gutartigen aber progressive Tumoren in wichtige Organe.“

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