Forscher Identifizieren Genomischen Ursachen Einer Bestimmten Art Von Leukämie-Rückfall

Wissenschaftler am St. Jude Children ‚ s Research Hospital identifiziert haben, die charakteristischen genetischen Veränderungen in den Krebszellen von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), die Ursache Rückfall. Der Fund bietet einen Weg zu entwerfen von Behandlungen für ALLE Rückfall in die Kinder und schließlich Erwachsene.

Die häufigsten Krebs im Kindesalter, die ALLE betrifft Tausende von Kindern jährlich in den Vereinigten Staaten. Obwohl mehr als 80 Prozent der Fälle werden geheilt, Rückfall ist ein erhebliches problem, mit nur 30 Prozent von Kindern mit Rezidiv einer ALL zu überleben.

Frühere Studien hatten gefunden, einige Beweise für die genetischen Unterschiede zwischen Krebszellen der Patienten bei Erstdiagnose und diejenigen, die rückfällig. Dass die Informationen beschränkt war, und es hatte nie einen breiten Vergleich der Genome von ALLEN bei der Erstdiagnose und im weiteren Rückfall.

In der Studie, die in der Nov. 28, 2008, issue der Zeitschrift Science, St. Jude Forscher verglichen das Erbgut der Krebszellen von 61 der kindheit ALLE Patienten, wenn Sie wurden zunächst diagnostiziert und nachdem Sie hatte einen Rückfall. Die Ermittler verwendet Millionen genetische marker charakteristische genetische Variationen, sogenannte single nucleotide Polymorphismen als Wegweiser zu lokalisieren genetische Veränderungen charakteristisch rezidiviertem Zellen. Mit Hilfe dieser genetischen Marker, die die Forscher analysierten alle Zellen Chromosomen zu suchen, genetische Veränderungen (sogenannte copy number Anomalien spezifischen Rückfall-Zellen. Diese änderungen werden als bedeutende Art der Beschädigung gen änderungen in ALLEN.

„In mehr als 90 Prozent der Fälle haben wir festgestellt, Unterschiede in den genetischen Veränderungen, die zum Zeitpunkt der Diagnose und zum Zeitpunkt der Rückfall,“ sagte Charles Mullighan, M. D., Ph. D., assistant Mitglied der St. Jude Abteilung für Pathologie und das Papier der erste Autor. „Die Prüfung der neuen Veränderungen, die sich bei Rückfall erzählt uns eine Menge über die einzelnen genetischen Läsionen, die möglicherweise eine Resistenz gegen die Behandlung und ist verantwortlich für den Rückfall.“

Nach Angaben der Forscher, die Rückfall-bedingten genetischen Veränderungen Häufig zu Störungen in der Maschinen durch die weißen Blutkörperchen genannt B-Zellen Reifen und sich vermehren. Wichtig ist, die Rückfall-bedingten genetischen Veränderungen nur selten beteiligten Gene direkt zur Regulierung der Reaktion auf anti-Krebs-Medikamente.

Die Analyse deutete zudem an, dass in den meisten Fällen, die Krebszellen verantwortlich für den Rückfall waren diejenigen, die ursprünglich Anlass für den Krebs. Diese Rückfall-Zellen vorhanden waren, auf niedrigem Niveau auf die Diagnose, die Wissenschaftler der Analyse angegeben. Jedoch, in einigen Fällen, die Rückfall-Zellen entwickelt, die aus genetisch unterschiedliche Zellen, was darauf hinweist, dass die Rückfälligen Patienten mit Leukämie war eigentlich ein ganz neues Krebs.

„Das wichtigste Ergebnis unserer Arbeit ist, dass in der Mehrzahl der Fälle Rückfall ist, die sich aus einer Zelle, die bereits zum Zeitpunkt der Diagnose“, sagte James Downing, M. D., St. Jude-Wissenschaftlicher Leiter, Stuhl der Abteilung der Pathologie und der Papier-senior-Autor. „Dass die Zelle ausgewählt ist, während der Behandlung und anschließend entpuppt sich als Grundlage für einen Rückfall.“

„Der zweite entscheidende Punkt ist, dass wir gefunden haben, eine große Anzahl von neuen genetischen Veränderungen, die bisher nicht identifiziert werden als neue Ziele der Nummer des Exemplars änderungen an der Zeit der Rückfall,“ Mullighan Hinzugefügt.

Mullighan und betonte, dass die Ergebnisse nicht gleich zu Behandlungen für ALLE Rückfall. „Aber, das ist ein sehr wichtiger Ausgangspunkt, weil wir erkannt haben, mehrere wichtige Signalwege, die häufigsten Ziele von neuen genetischen Veränderungen, die zum Zeitpunkt der Rückfall“, sagte er.

Für die Ermittlung der Rückfall Wege führen zum Verständnis der biologischen Mechanismen der Rückfall und schließlich zu Drogen das Ziel, die Maschinen. Solche Studien den Rückfall Maschinen sind nun im Gange, bei der St. Jude.

In weitere Studien, die Forscher sind auch auf der Suche nach anderen Rückfall-bedingten genetischen Veränderungen, die neben der Kopie-Nummer Anomalien. Sie sind auch die Anwendung Ihrer Erkenntnisse auf die Erwachsenen ALLE, in den Rückfall ist eine größere problem als in der kindheit Krankheit.

Andere Autoren dieses Papiers gehören Letha Phillips, Xiaoping, Su, Jing Ma, Christopher Miller und Sheila Shurtleff.

Die Forschung war Teil unterstützt durch das National Health and Medical Research Council of Australia und ALSAC.

St. Jude Children ‚ s Research Hospital

St. Jude Children ‚ s Research Hospital ist International anerkannt für seine bahnbrechende Arbeit in die Suche nach Heilung und Rettung von Kindern mit Krebs und anderen katastrophalen Krankheiten. Gegründet von Ende entertainer Danny Thomas gegründet und Memphis, Tenn., St. Jude frei teilt seine Entdeckungen mit den wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaften auf der ganzen Welt. Keine Familie jemals bezahlt für Behandlungen, die nicht von der Versicherung abgedeckt, und Familien ohne Versicherung sind nie aufgefordert zu bezahlen. St. Jude wird finanziell unterstützt von ALSAC, Ihre fundraising-Organisation. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte http://www.stjude.org.

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