Einige Autismus Verknüpft Mit Fehlenden Oder Duplizierten Chromosom Segment

Eine neue Studie von einem US-Forscherteam hat entdeckt, dass ein kleines segment von Chromosom 16 ist die entweder fehlen oder doppelt vorhanden sein, die in etwa 1 Prozent der Menschen mit einer Autismus-Spektrum-Störung (ASD). Was ist das überraschende an dieser Entdeckung ist, dass die Unterlassung oder Vervielfältigung ist nicht von einem Elternteil geerbt, sondern erscheint spontan auftreten, vielleicht um die Zeit der Empfängnis.

Die Studie ist veröffentlicht in der Januar-9. frühe online-Ausgabe des New England Journal of Medicine (NEJM) und ist die Arbeit des Autismus-Konsortiums, darunter auch 14 führenden Universitäten und medizinischen Zentren in und um Boston, Massachusetts.

Autismus-Spektrum-Störungen (Asd) diagnostiziert wird, sind in so viele wie 1 in 150 Kinder unter drei Jahren. Die Symptome reichen von leichter bis schwerer, und die sozialen, kognitiven und verhaltensbezogenen Komponenten.

Die 1-Prozent-Frequenz ist vergleichbar mit einer Anzahl von anderen genetischen Syndromen, die angebunden war, ASDs, sagte der Forscher. Auch rund 90 Prozent der ASDs werden gedacht, um haben eine genetische Komponente, aber bisher nur 10 Prozent der Fälle kann gebunden werden, um bekannte genetische und chromosomale Syndrome.

Dr. Mark Daly, wer arbeitet am Massachusetts General Hospital (MGH) Mitte für Menschliche Genforschung, und war wissenschaftlicher Mitarbeiter des gen-discovery-team auf der Studie, sagte:

„Während epidemiologische Studien zeigen eine sehr große genetische Komponente Autismus, ist wenig darüber bekannt, wie bestimmte Gene beteiligt sind.“

Daly ist Mitglied des Autismus-Konsortiums und ist ein Assistent professor für Medizin an der Harvard Medical School und Mitglied des Broad Institute of Harvard und dem Massachusetts Institute of Technology.

„Wir sind noch weit vom Verständnis, wie diese chromosomale deletion oder Duplikation erhöht das Risiko für Autismus, aber dies ist ein wichtiger Erster Schritt in Richtung, dass wissen“, fügte Daly.

Die Wissenschaftler wurden bereits bekannt mehrere chromosomale Deletionen oder Duplikationen gebunden ASD, einschließlich einer bestimmten Art von Löschung auf Chromosom 15, die weitergegeben wird von einem Elternteil. So in dieser Studie, die Forscher beschlossen, für die Durchführung einen vollständigen scan des Genoms.

Sie Proben aus dem Autismus-Genom-Forschung, Austausch, enthält DNA, die aus Familien mit mindestens einem Kind mit ass.

Die Forscher gescannten mehr als 1.400 Proben von Individuen mit Asd und eine ähnliche Anzahl von nicht betroffenen Eltern. Sie finden eine bestimmte region von Chromosom 16 wurde gelöscht in 5 der Menschen mit einer ASD, aber nicht in jedem Ihrer Eltern. Dieser schlug vor, die Löschung stattgefunden hatte, spontan und wurde nicht vererbt.

Daly und Kollegen bestätigten diese Ergebnisse durch die Untersuchung der klinischen Daten aus einer separaten Gruppe von fast 1.000 Patienten besucht hatte, Children ‚ s Hospital Boston, etwa die Hälfte davon hatte mit der Diagnose einer ASD oder einer verwandten Störung.

Bei Menschen mit einer ASD oder verwandten Störung, Sie fanden 5 Kinder mit dem gleichen Chromosom 16 die Löschung und die anderen 4 Kinder, wo das Chromosom segment wurde nicht gelöscht, sondern dupliziert. Diese Chromosom-Fehler wurden nicht in der DNA von Kindern, die nicht mit der Diagnose einer ASD oder Verwandte Erkrankung.

Die Befunde wurden erneut bestätigt durch einen anderen Satz von Daten, die von deCODE Genetics, einem biopharmazeutischen Unternehmen in Island, das verwendet population Studien zu identifizieren, die menschlichen Gene, verbunden mit häufigen Krankheiten. Sie fanden die Löschung in 3 von fast 300 Menschen mit einer ASD, und auch in einigen Proben von Menschen, die in psychiatrischen oder Sprachstörungen. Die Löschung wurde in nur 2 von 20.000 Mitgliedern der deCODE-Datenbank, die noch nicht diagnostiziert wurden, mit einer zugehörigen Störung.

Die weitere Analyse der Daten decodiert vorgeschlagen, dass, während das Chromosom-deletion war wahrscheinlich nur 0,01 Prozent der Bevölkerung, es wurde 100-mal häufiger zu finden bei Menschen mit einer ASD.

Daly erklärte, dass:

„Diese großen, nicht-erbliche chromosomale Deletionen sind extrem selten,so einen zu finden genau die gleiche deletion in solche mit einem erheblichen Anteil von Patienten lassen vermuten, dass es ein sehr starker Risikofaktor für Autismus.“

„Wir verfolgen jetzt mehr detaillierte genetische Studien, um herauszufinden, welche Gene in dieser region verantwortlich für diesen Effekt sind, um zu gewinnen ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Biologie und potenzielle Hinweise auf therapeutische Ansätze“, fügte er hinzu.

In einem begleitenden editorial, Drs Evan E. Eichler, von der Howard Hughes Medical Institute und dem Department of Genome Sciences, University of Washington, Seattle, und Andrew W. Zimmerman vom Kennedy Krieger Institute und der Johns Hopkins University, Baltimore, schrieb, dass die Entdeckung der spontanen deletion oder Duplikation eines Segments von Chromosom läutet ein neues „Paradigma“ in der genetischen Forschung, der ASDs. Die genannten Beispiele in dieser Studie könnte die „Spitze des Eisbergs“.

„Tiefer Probenahme und neue kostengünstige genomische Techniken können erforderlich sein, um abziehen der restlichen Schichten der Zwiebel“, schrieb Eichler und Zimmerman.

Diese Art der Chromosomen-deletion und Duplikation Entdeckung hat auch unmittelbare klinische Auswirkungen, nach einer Erklärung veröffentlicht durch das Autismus-Konsortium, Anfang dieser Woche.

Eine neue Art von test genannt chromosomale microarray ist jetzt in den klinischen Einstellungen. Dieser kann erkennen, Chromosom-deletion und Duplikationen in diagnostizierten Patienten und Ihre Eltern und hilft ärzte bewerten das Risiko von Wiederholung in nachfolgenden Schwangerschaften, das ist eine Sorge für viele Eltern.

Aber die tests sind teuer und nicht immer durch die Versicherung gedeckt. Das Konsortium-Forscher arbeiten an wegen, um die Kosten zu senken, zum Beispiel durch die Entwicklung ein einfacher test zur Erkennung der spezifischen Chromosom 16 Fehler.

„Assoziation zwischen Mikrodeletion und Microduplication bei 16p11.2 und Autismus.
Weiss, Lauren A., Shen, Yiping, Korn, Joshua M., Arking, Dan E., Miller, David T., Fossdal, Ragnheidur, Saemundsen, Evald, Stefansson, Hreinn, Ferreira, Manuel A. R., Green, Todd, Platt, Orah S., Ruderfer, Douglas M., Walsh, Christopher A., Altshuler, David, Chakravarti, Aravinda, Tanzi, Rudolph E., Stefansson, Kari, Santangelo, Susan L., Gusella, James F., Sklar, Pamela, Wu, Bai-Lin, Daly, Mark J., des Autismus-Konsortiums.
N Engl J Med, online veröffentlicht 9. Januar 2008, in print-Februar 14, 2008.
DOI: 10.1056/NEJMoa075974.

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„Ein Hot Spot der Genetischen Instabilität bei Kindern mit Autismus.
Evan E. Eichler, und Andrew W. Zimmerman.
N Engl J Med, online veröffentlicht 9. Januar 2008, in print-Februar 14, 2008.
DOI: 10.1056/NEJMe0708756.

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Quellen: NEJM Pressemitteilung, journal-Artikel und das editorial, das Autismus-Konsortium Pressemitteilung.

Geschrieben von: Catharine Paddock

Alte Daten können abgebaut werden, um neue genetische Assoziationen und gen-gen-Interaktionen

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