Ein genetischer Polymorphismus im Zusammenhang mit Lungenkrebs progression

Genetische Polymorphismen, die mit Fortschreiten führt zu Schwankungen in der gen-expression und dienen als prognostische Marker für Lungenkrebs. Forscher an der Hiroshima University und der Saitama Medical University haben herausgefunden, dass bei Patienten mit Lungenkrebs, einem single nucleotide polymorphism (SNP) kann die Regulierung gen-und protein-expression und werden assoziiert mit schlechter Prognose. Zur Bestimmung dieses genetischen Polymorphismus als eine nützliche klinische prognostische marker und weiteres klären molekularen Mechanismus, large-scale klinisch-pathologischen Studien von Lungenkrebs und/oder andere Arten von Krebs erforderlich sind, werden für weitere Erkenntnisse.

Der Hypoxie-induzierbare Faktor-2 alpha (HIF-2 alpha-oder EPAS1) ist wichtig für Fortschreiten, und seine überexpression ist als putative biomarker für eine schlechte Prognose bei Patienten mit Lungenkrebs. Allerdings molekularen Mechanismen der EPAS1-überexpression sind nicht vollständig verstanden. Vor kurzem, mehrere SNPs von EPAS1 gemeldet wurden, werden im Zusammenhang mit der Entwicklung von verschiedenen Krankheiten, einschließlich Krebs.

Dr. Keiji Tanimoto von der Hiroshima University und seine Mitarbeiter konzentrierten sich auf SNPs innerhalb von EPAS1. Sie untersucht die Funktionen dieser SNPs in der Regulierung des EPAS1-gen-expression und die Assoziation dieser SNPs mit der Prognose von Patienten mit Lungenkrebs durch bioinformatische Analysen.

Ein genetischer Polymorphismus im Zusammenhang mit Lungenkrebs progression

„Mehrere SNPs von EPAS1 haben gezeigt, korrelieren mit verschiedenen Krankheiten, aber Ihr Mechanismus bisher kaum bekannt“, sagte Dr. Tanimoto. Er fuhr Fort: „die SNP innerhalb des EPAS1 intron-1-region kann Einfluss auf EPAS1 gen-und protein-expression, und mit A (Adenin) – Allel von EPAS1 eher als das G (Guanin) – Allel ist assoziiert mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit Lungenkrebs.“

Die Assoziation des SNP innerhalb des EPAS1-region mit einer Gesamt-überlebensrate für Patienten mit Lungenkrebs untersucht. Die Mediane überlebenszeit der Patienten mit mindestens einem A-Allel war signifikant kürzer als bei Patienten mit G-Allel (von 28,0 Monate vs. 52.5 Monate).

Darüber hinaus werden Krebs-Zellen mit dem A-Allel des EPAS1 zeigten höhere EPAS1-gen und-protein-expression in in vitro-Experimenten. Es wurde vorgeschlagen, dass das A-Allel des EPAS1 spielt eine wichtige Rolle in lung cancer progression durch die Regulierung der EPAS1-gen und-protein-expression.

„Neben Lungenkrebs andere Krebsarten wie Darmkrebs und Kopf-Hals-Karzinomen wurden auch berichtet, dass die schlechte Prognose im Zusammenhang mit der überexpression von EPAS1. Auf die Bestätigung unserer Beobachtung durch groß angelegte Studien in Zukunft die Genotypisierung für die EPAS1 SNP kann sich ein klinisch nützliches Werkzeug in der personalisierten Gesundheit-Untersuchungen und Krebs-Therapie.“ Dr. Tanimoto erklärt.

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