Abwesend tumor-Suppressoren ermöglichen Melanom zu vereiteln Immuntherapie

Es ist, was fehlt in der tumor-Genom, nicht das, was mutiert, dass verhindert die Behandlung von metastasierendem Melanom, die mit immun-checkpoint-blockade Drogen, Forscher an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center-Bericht in Science Translational Medicine.

Ganze exom-Sequenzierung der tumor-Biopsien vor, während und nach der Behandlung von 56 Patienten zeigten, dass geradezu der Verlust einer Vielzahl von tumor-unterdrückenden Genen mit Einfluss auf die Immunantwort führt zu einer Resistenz der Behandlung mit beiden CTLA4 und PD1-Inhibitoren.

Das team konzentriert sich auf die Forschung, warum diese Behandlungen helfen, 20-30 Prozent der Patienten, die — mit einigen vollständigen Antworten, die für die letzten Jahre – aber nicht für andere arbeiten. Ihre Ergebnisse zeigen, dass die Analyse Verlust der Bausteine des Genoms könnte ein neuer prädiktiver Indikator.

„Ist es eine triviale oder einfache (genomische) Erklärung? Es scheint nicht zu sein,“ sagte co-senior-Autor Andrew Futreal, Ph. D., professor und Stuhl der Genomischen Medizin und co-Leiter des MD Anderson ‚ s Moon Shots Program™. „Es gibt keine offensichtliche Korrelation zwischen Mutationen in der Krebs-Gene oder andere Gene und Immunantwort bei diesen Patienten.“

Abwesend tumor-Suppressoren ermöglichen Melanom zu vereiteln Immuntherapie

„Es gibt, jedoch, ziemlich starke genomische Kopie-Verlust korreliert der Widerstand zu sequenziellen checkpoint-blockade, die auch pan-out für single-agent-Therapie,“ Futreal sagte. Doktorand Whijae Roh -, co-lead-Autor, Futreal, und co-senior-Autor Jennifer Wargo, M. D., außerordentlicher professor der Chirurgischen Onkologie und Genomic Medicine, und Kollegen analysierten Genom-Daten für nicht-mutational Effekte.

„Wir fanden eine höhere Belastung von copy number Verlust korreliert, als Reaktion auf immun-checkpoint-blockade und zu niedriger immun erzielt, eine Maßnahme, die Aktivierung des Immunsystems in der mikroumgebung Tumors,“ sagte Roh, ein student im Aufbaustudium in der Universität von Texas MD Anderson UTHealth Graduate School of Biomedical Sciences. „Wir fanden auch kopieren Verlust hat eine Wirkung, die unabhängig von mutational load in den Tumoren.“

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